老年单倍型相合移植候选患者体内抗HLA抗体的流行病学特点和危险因素

【1分秒懂要点】

1) 本文分析了拟行造血干细胞移植（HSCT）的老年血液病患者体内抗HLA抗体的流行病学特点和危险因素，是目前最大规模的回顾性研究

2) 273例老年血液病患者中，73例患者（26.7%）存在抗HLA-I类抗体，38例患者（13.9%）存在抗HLA-II类抗体，32例患者体内抗HLA-I类和II类抗体同时阳性

3) 女性相较于男性患者更易出现抗HLA-II类抗体阳性，妊娠是抗HLA-I类抗体产生的危险因素，既往血小板（PLT）输注＞7U是抗HLA-I类抗体和抗HLA-II类抗体产生的危险因素

4) 第24届亚太地区骨髓移植会议&国际骨髓移植会议（APBT&ICBMT）口头报告，以Original Article形式发表于Sci Rep (IF= 3.998)

供者特异性抗HLA抗体（DSA）与植入失败密切相关，老年血液病患者移植更需警惕

无论在脐血移植、无关供者移植还是单倍型相合移植（haplo-SCT）中，DSA的存在是导致植入失败的重要原因之一。前期的研究总结分析了总体血液病人群及儿童血液病患者中HLA抗体的分布情况及其危险因素，但关于HLA抗体在老年血液病患者中的流行病学及其危险因素知之甚少。

利用前瞻性研究，总结分析老年单倍型相合移植候选病人体内抗HLA抗体分布特点及其危险因素

DSA对移植预后的重要影响使其成为影响供者选择的重要的参考指标之一。无论在实体器官移植还是HSCT中，既往研究发现女性、怀孕及输血等是导致抗HLA抗体产生的重要因素。此外，既往的研究还发现，在总体血液病患者人群和儿童患者群体中，患者疾病类型也与抗HLA抗体的产生有关。但是目前尚未有大宗病例研究分析老年血液病患者抗HLA抗体的分布特点及其危险因素。

本研究供纳入2015年1月至2018年8月期间拟在北京大学人民医院拟行Haplo-SCT的老年患者273例，所有患者中位年龄54岁（范围50-64岁）。收集患者移植前外周血标本，利用LABScreen Mixed Kit检测患者外周血中抗HLA抗体的类型及平均荧光强度（MFI），定义MFI≥500为抗体阳性。同时收集患者妊娠情况、输血情况、疾病类型、疾病病程等潜在危险因素。

结果显示，79例患者（28.9%）存在抗HLA-I类或-II类抗体阳性，其中仅抗HLA-I类抗体阳性患者73例（26.7%），仅抗HLA-II 抗体阳性患者38例（13.9%，）两类抗体同时阳性患者32例（11.7%）（如下图）。同时也分析了针对单个HLA位点的抗体发生情况，在所有患者中，针对HLA-A、-B、-C、-DP、-DQ和-DR位点的抗体阳性例数分别为67（24.5%）、70（25.6%）、45（16.5%）、23（8.4%）、31（11.4%）和37（13.6%）。抗HLA-I和-II类抗体的中危MFI分别为2920（范围：558-22827）和4332（范围：516-18363）。

多因素分析显示，既往妊娠（0次 vs.1次vs.≥2次）和多次血小板输注（≤7次vs.＞7次）是导致抗HLA-I类抗体阳性（P?0.001, P=0.014）、抗HLA-I类或-II抗体阳性（P?0.001, P=0.006）的危险因素；女性和多次血小板输注是导致抗HLA-II类抗体阳性（P=0.001, P?0.001）、抗HLA-I类和-II类同时阳性（P=0.002, P?0.001）的危险因素。

关于针对单个HLA位点的多因素分析显示，女性患者更易出现抗HLA-C（P=0.003）和HLA-DQ（P=0.048）位点抗体阳性；既往妊娠与抗HLA-A（P＜0.001）、-B（P＜0.001）和-DQ（P=0.001）位点的抗体产生有关；多次血小板输注与抗HLA-A（P=0.011）、-B（P=0.021）、-C（P=0.010）、-DP（P＜0.001）、-DQ（P＜0.001）和-DR（P＜0.001）位点的抗体产生有关。

此外，多因素分析还显示，多次血制品输注（包括红细胞和血小板，≤12次vs.＞12次）更易出现高位点数量抗HLA抗体阳性（＞44个vs.≤44个）。多次血制品输注（P=0.031）和长病程（＞7.5月vs.≤7.5月，P=0.020）的患者抗HLA-I类抗体MFI更高；而多次血小板输注（P=0.042）的患者抗HLA-II类抗体MFI更高。

研究者解析：抗HLA抗体产生的流行病学特点及危险因素的研究有助于指导临床供者选择

常英军主任医师介绍，本研究与前期研究一起展示了不同血液病人群中抗HLA抗体的分布规律及各自的危险因素，这不仅有助于指导移植候选患者HLA抗体的检测，而且有助于指导单倍型相合移植临床供者选择。

文章链接：

Cao, L. Q., Lv, M., Xu, L. P., Zhang, X. H., Chen, H., Chen, Y. H., Wang, F. R., Han, W., Sun, Y. Q., Yan, C. H., Tang, F. F., Mo, X. D., Liu, K. Y., Huang, X. J., & Chang, Y. J. (2020). Prevalence and risk factors of having antibodies to class I and II human leukocyte antigens in older haploidentical allograft candidates. Scientific reports,10(1),2367. https://doi.org/10.1038/s41598-020-59417-1.